凍幹機由製冷係統、真空係統、加熱係統、電器儀表控製係統所組成。主要部件為幹燥箱、凝結器、冷凍機組、真空泵、加熱/冷卻裝置等。冷凍幹燥簡稱凍幹，就是將含水物質，先凍結成固態，而後使其中的水分從固態升華成氣態，以除去水分而保存物質的方法。凍幹機起源於19世紀20年代的真空冷凍幹燥技術經曆了幾十年的起伏和徘徊後，在zui後的20年中取得了長足進展。進入21世紀，真空凍幹技術憑借其它幹燥方法*的優點，越來越受到人們的青睞，除了在醫藥、生物製品、食品、血液製品、活性物質領域得到廣泛應用外，其應用規模和領域還在不斷擴大中。為此，真空冷凍幹燥必將成為21世紀的重要應用技術。
1噴瓶現象
噴瓶是影響凍幹製劑外觀質量的重要因素，噴瓶的原因主要在三個方麵，藥液中的氣泡、預凍、幹燥速率。
製品在分裝過程中，當灌裝機溶液分注入瓶中時，由於液體流速較快，形成一定量的氣泡存在於瓶內液體中，此時應將裝瓶液體放置一定時間讓氣泡充分逸出，否則旗袍被凍結在製品內部，當升華過程抽真空減壓時，氣體逸出帶有部分製品黏附於瓶壁上。凍結過程預凍溫度不夠低或保持時間不夠長，未能使溶液全部固化，真空升華幹燥時，溶液的溫度至共晶點時，溶液和水同時結晶析出，液體沸騰，造成噴瓶。應嚴格控製預凍溫度，預凍溫度比共晶點溫度要低15攝氏度保持2~3h，就可以保證凍實。
升溫過快造成製品上下溫差過大，下部製品的結晶不是從固體到氣體升華，而是從固體、液體到氣體蒸發，形成噴瓶。這樣就造成製品上不均勻、疏鬆，呈海綿狀的理想外觀，下部則呈硬結和不規則的空穴，嚴重時可造成產品報廢。因此應該嚴格控製升華幹燥階段特別是在共晶點附近的升溫速率，均勻且不宜過快。
2結晶
凍幹機在預先冷卻時箱內有許多水分結霜於隔板上，產品進箱時，霜從隔板中掉入產品中結晶中心，從而使產品結晶。產品預先加塞或加蓋，或者產品進箱後再開機預凍。zui近可能在研究全自動凍幹機，實現凍幹後自動壓塞，同時期待著此設備能夠解決不提前半壓塞，解決結晶問題。
3掉底
掉底發生在預凍抽空階段，一般是未凍實的液體於真空下快速蒸發，沸騰放熱時發生。放熱時產品本身溫度急降，達到共晶點溫度，於瓶底接觸的擱板層並沒有以上蒸發冷凍特性，玻瓶承*短時間的如此大的溫度。所以預凍階段要凍實。
4破瓶
玻璃瓶在均勻受熱或受冷在一定溫度下是不破碎的，但在不同部位施加不同溫度形成一定溫差，就會破碎。所以要縮小玻瓶各部分的溫差，在凍幹曲線上體現的是縮小隔板溫度曲線和樣品溫度曲線之間的溫度線差異。要控製樣品溫度和隔板溫度的溫差小於20℃，既縮短了凍幹周期，也解決了破瓶和脫底現象。當然破瓶也和瓶子質量還有凍幹機性能有關。
5產品上升
與真空度有關，升華過程中，泵組真空度很大時，突然大開大蝶閥，箱內真空度會大幅上升，從而導致產品上升，在操作過程中先慢慢打開大蝶閥，再開羅茨泵。
6分層
在升華過程中，停機10min以上或幹燥箱漏氣會導致分層，產品進箱時減檢查密封條有沒有老化，在四周塗上真空脂。停電或斷電後應立即關閉真空閥碟，讓產品處於真空狀態。
7產品外觀
產品外觀良好表現在顏色均勻、孔隙致密、保持凍幹前體積、性狀基本不變、形成海綿狀塊狀結構。有時產品出箱前質量看上去很好，出箱不久就萎縮了，或出現空洞、碎塊。主要因為產品幹燥不*，還殘存冰晶、出箱後產品的溫度壓力均處於共熔點以上，冰融化成水，水被周圍的已幹物質吸收，產生空洞萎縮現象。幹燥不*就是幹燥時間不夠長或溫度太低，或兩者都有；要不然就是凍結速率太快、晶粒太細，使升華速率變慢；或者凍結不*；或凍幹後成品密封不好吸收了空氣中的水分而發生萎縮，可采用充氮氣方法。
產品出箱時是間隙很大的骨架結構，甚至是絨毛狀結構，出箱後絨毛狀結構物質很快消散。原因是產品配方中所含的固體物質少，凍結時自由水結成純冰，所占體積大，升華後形成的空隙也很大，可有用的成分在升華時隨水蒸氣一起分散，形成毛絨狀物質，一遇空氣會吸水蒸氣而消失，應加入適量填充劑來解決。
產品出箱時，出現泡坑、幹縮、塌陷、空洞等缺陷。原因是凍結溫度過高，或時間太短，產品為*凍結；或幹燥階段溫度過高，壓力過大。使部分產品融化所致。在尚未凍牢就抽真空升華，外部壓力迅速降低引起鼓泡；熔化了的產品產生蒸汽濃縮，就會萎縮；部分未幹產品加熱劇烈而熔化，將會使已幹物體熔化而成空洞塌陷。因此一定要凍實，升華不能超過產品的共晶點溫度和崩解溫度。產品在深度方向上顏色和孔隙不均勻，由於分裝後擱置時間過長，溶液中部分物質析出或不能溶解成分發生沉澱。
產品外觀的影響因素還包括溶液濃度、放氣速度。溶液濃度一般控製在10~15%之間，小於5%的要加賦形劑，濃度太高的話應控製厚度，一般在10~15mm。若溶液濃度大於30%但是，則製品易出現萎縮、塌陷、不飽滿的情況。另外，幹燥時凍結的表麵zui先脫水形成結構致密的幹燥外殼，下麵升華的水蒸氣從已幹燥表層的分子之間的間隙逸出。這時如果溶液濃度太高，分子之間的間隙小、通氣性差，水蒸氣穿過阻力較大，大量水分子來不及逸出，在幹燥層停滯時間長，使部分已幹燥藥物逐漸潮解，會使製品體積收縮，外形不飽滿或塌陷。如果藥液重量濃度低於4%，在抽真空時，藥物會隨水蒸氣一起飛散；或在幹燥後變成絨毛狀的鬆散結構，在解除真空後，這種結構的物質會消散，使製品成空洞狀。還有一種情況是藥液濃度太低，使製品疏鬆易引濕，同時由於比表麵積過大，使製品容易萎縮，幹燥的成品機械強度過低，一經振動即分散成粉末而粘附於瓶壁。在凍幹工藝方麵，如果藥液厚度大於20mm，幹燥時間延長，也會造成產品外觀不合格。另外，在開始凍結時降溫速度快，使製品形成細結晶，密度大，升華受到阻力較大，水分不易蒸發掉，製品會逐漸潮解致使體積收縮而造成外形不飽滿或形成團狀。如果凍結速度過慢，冰晶成長時間較長，則易發生濃縮，致使藥物與溶劑分離、成品結構不均勻。措施：合理設計凍幹溶液的配方。一般重量濃度在4%~25%之間為宜，*濃度在10%~15%。若濃度低於4%，可適當添加賦形劑(如甘露醇、右旋糖酐、乳糖等)。若濃度較高時，則必須控製凍幹製品厚度，或降低濃度，改用大的容器灌裝藥液。凍幹過程中降溫速度應控製在每小時降低5℃~6℃。在一期升華幹燥階段，製品溫度應低於共熔點，升溫不宜快，控製在每小時5℃左右。如果加熱過快，在製品有大量水分時，溫度超過其共熔點，就會導致製品溶化，外觀出現缺陷。在二期升華階段，雖然此時製品中含水量已較低，升溫速度可以適當提高，但要將溫度控製在安全溫度以下，否則會有結塊。另外，製品包裝的氣密性不好，在有效期內也會出現外觀不合格甚至內在質量不合格。
8水分（含水率）
含水率在上麵水分控製中提到，這裏就不再說明。
9其他問題
有時丝瓜APP幸福宝入口的產品在凍後還會發生回溶、澄明度不好、生物物質失活、含量不均勻或偏低、複溶不溶性微粒不合格等。
複溶不溶性微粒不合格有丁基膠塞有靜電吸附作用，清洗未能清洗表麵顆粒；或壓塞產生微粒等，要選擇光滑的膠塞，減輕靜電吸附作用。
